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        實驗動物麻醉藥物梳理
        時間:2018-04-08  瀏覽量:18995

        小編整理了一些常見麻醉劑、止痛劑、鎮靜劑的作用及注意事項供大家參考哦。


        所有可能引起實驗動物疼痛或不適的實驗方案都必須使用合適的麻醉劑、止痛劑和鎮靜劑。如麻醉劑、止痛劑或鎮靜劑可能影響實驗數據,該實驗方案可不使用麻醉劑、止痛劑或鎮靜劑,但必須在實驗方案中予以詳細說明,并在實驗動物管理委員會批準后方可開展相關實驗。

        足底反射、角膜反射、肌肉緊張和對皮膚夾捏的反應是檢測動物麻醉深度的有用指標,如條件允許,推薦測量動物心率、血壓、呼吸頻率及體溫作為檢測動物麻醉深度更為精確的指標。


        ◆  ◆  ◆  ◆  ◆  


        1
        麻醉前用藥

        阿托品(Atropine)

        皮下注射、肌肉注射或靜脈注射使用。

        生理作用

        抑制口腔、咽喉、呼吸道黏膜腺體分泌,抑制消化道蠕動和分泌;解除迷走神經對心臟的抑制,使心跳加快;散大瞳孔,使眼壓升高;興奮呼吸中樞,舒張支氣管。

        注意事項

        在以下情況時,阿托品應在實驗動物麻醉前使用:

        1.使用麻醉劑/止痛劑如甲苯噻嗪、安定等引起心動過緩;

        2.使用麻醉劑如克他命引起過量分泌唾液或引起膽堿類神經遞質分泌的眼部、口腔、腸道手術。在手術過程中可使用阿托品緩解心動過緩等癥狀;手術結束時,可使用阿托品解除神經肌肉阻斷劑的作用。阿托品抑制胃腸道蠕動,可能會影響造影。實驗兔對阿托品不敏感。

        格隆溴銨(Glycopyrrolate, Robinul-V)

        通過皮下注射、肌肉注射或靜脈注射使用。

        生理作用

        減緩胃腸蠕動、抑制咽喉、氣管、支氣管黏膜分泌;格隆溴銨作用時間比阿托品長,不會通過血胎屏障或血腦屏障,因此沒有中樞性抗膽堿活性。格隆溴銨抑制胃液分泌,而阿托品則不能抑制胃液分泌。

        注意事項

        1.相比阿托品,格隆溴銨具有更強的抑制唾液分泌功能。

        2.格隆溴銨可抑制胃酸分泌,可用于胃酸過高引起的心血管和呼吸系統問題,并可減輕插管術引起的抑制性迷走神經反射??赡軙霈F輕微瞳孔放大、心動過速。

        3.不能與堿性藥物混合使用。


        2
        全身麻醉藥

        吸入性麻醉劑

        乙醚(Ether)

        無色,具有高度揮發性、刺激性。乙醚可燃,應注意避免明火。

        生理作用

        通過抑制中樞神經系統發揮作用。早期會引起心動過速和呼吸時胸廓運動加大。乙醚局部刺激作用大,可刺激上呼吸道粘液分泌增加;通過神經反射還可擾亂呼吸、血壓和心臟的活動,

        導致心律不齊。乙醚麻醉時肝功能和腎功能降低;因代謝減慢、血管舒張引起體溫降低。

        注意事項

        不適用于大型動物。乙醚可燃易爆,應盡可能使用非可燃、爆炸性麻醉劑如異氟烷(Isoflurane)、溴氯三氟乙烷(Halothane, Fluothane)。乙醚可刺激上呼吸道粘液分泌增加,增大了手術后發生肺炎的可能性。

        異氟烷(Isoflurane)

        無色、揮發性,不可燃,不會爆炸,有輕微刺激性氣味。大部分異氟烷會隨呼吸排出體外,無代謝反應和代謝產物。2min即可進入麻醉狀態,撤離麻醉機2min動物復蘇。

        生理作用  

        異氟烷抑制中樞神經系統,但具體作用位點和機制還不清楚。異氟烷對血細胞數量和血液生化指標沒有大的影響,可降低動脈血壓,促進大腦血流速度,升高顱內血壓,但對顱內血壓的影響比溴氯三氟乙烷小。異氟烷舒張支氣管;異氟烷可增強神經肌肉阻斷劑的作用。

        注意事項  

        麻醉速度及恢復速度快,較易調整麻醉深度。應配套專用麻醉機使用。能舒張支氣管,因此在慢性肺栓塞動物的麻醉中較為有利。異氟烷產生極少量的代謝產物,實驗結果國際認可。

        注射用麻醉劑

        在注射麻醉藥物時,先用麻醉藥總量的1/2至2/3,密切觀察動物生命體征的變化,如已達到所需麻醉的程度,余下的麻醉藥則不用,避免麻醉過深抑制延腦呼吸中樞導致動物死亡。 

        戊巴比妥鈉(Pentobarbital Sodium, Nembutal)

        短效麻醉劑,一次給藥的有效時間可延續3-5小時。用時配成1-3%生理鹽水溶液,必要時可加溫溶解,配好的藥液在常溫下放置1~2月可保持藥效。一般應通過靜脈注射給藥,但小鼠可通過腹腔注射給藥。戊巴比妥鈉曾廣泛使用于實驗動物,但已逐步被其它麻醉劑代替。

        生理作用

        戊巴比妥鈉對動物循環和呼吸系統無顯著抑制作用,但可能導致體溫下降,心跳加快。

        注意事項  

        靜脈注射戊巴比妥鈉后需經一段時間方可導致動物麻醉。使用時先注射一半劑量的戊巴比妥鈉,密切觀察動物生命體征的變化,如已達到所需麻醉的程度,余下的麻醉藥則不用,以免過度麻醉。戊巴比妥鈉麻醉速度及恢復速度較慢。注射戊巴比妥鈉前使用止痛劑或鎮靜劑可顯著改善,并可大大減小使用戊巴比妥鈉劑量(約1/2),靜脈注射葡萄糖將延長戊巴比妥鈉作用時間。 

        硫噴妥鈉(Thiopental Sodium, Pentothal)

        黃色粉末,有硫臭,易吸水,遇空氣或水溶液不穩定,一般需現用現配,常用濃度為1~5%。

        生理作用 

        誘導快,動物很快被麻醉。但蘇醒也很快,一次給藥的麻醉時效僅維持半至一小時。代謝產物經尿液排出體外。此藥對胃腸道無副作用,但對呼吸有一定抑制作用。注射硫噴妥鈉短時間內(常為5分鐘)會引起心跳加速、動脈壓升高。多次給藥有累加效應。

        注意事項 

        作用時間很短。在時間較長的實驗過程中,可重復注射,以維持一定的麻醉深度。由于硫噴妥鈉抑制交感神經較副交感神經為強,常有喉頭痙攣,因此注射時速度必須緩慢。通常先注射理論劑量的1/3,再緩慢注射剩余部分。

        解離型麻醉劑

        克他命(Ketamine, Veralar, Ketaset, Ketalar)

        弱酸性溶液,可通過皮下注射、肌肉注射或靜脈注射使用。

        生理作用 

        克他命鎮痛及肌肉舒張效果差,特別是對內臟器官的鎮痛效果差,需與止痛劑或其它麻醉劑合用。與其它藥物合用時,應注意調整克他命使用劑量??怂话銜陨咝奶l率及血壓,呼吸速度可能會加快。

        注意事項

        克他命應與與鎮靜劑如腎上腺素類甲苯噻嗪(Xylazine)或其它麻醉劑合用。肝功能不全會延緩克他命的代謝速度,腎功能不全會延長麻醉時間,蘇醒較晚,或不能蘇醒。 

        舒泰(Telazol)

        復合麻醉劑,為替來它明(tiletamine)和非苯噻嗪類鎮靜劑唑拉西泮(zolazepam)等比例混合的弱酸性溶液。一般應通過深度肌肉注射使用。舒泰在室溫下只能保存幾天即失去藥效。

        生理作用 

        舒泰選擇性阻斷中樞神經系統信號,但對顱神經及脊髓反射沒有影響。麻醉誘導期迅速、平穩,肌肉松弛作用好,止痛效果強,蘇醒快。

        注意事項

        應用舒泰時,動物仍保持脊髓反射,不應使用角膜發射或足底反射方法檢測麻醉深度。呼吸道分泌物較多,易繼發肺水腫,導致死亡;患有胰腺疾病的動物不應使用舒泰。使用舒泰將導致兔嚴重的腎臟毒性。不應與苯噻嗪類藥物同時使用,同時使用將導致呼吸系統和心血管系統抑制、低血壓、體溫過低。


        3
        局部麻醉劑

        利多卡因(Lidocaine,Xylocaine)

        利多卡因是一種快速、短效局部麻醉劑,一般作用時間不超過1小時。

        生理作用

        利多卡因阻斷快速鈉離子通道極化后的去極化。腎上腺素可以延長利多卡因的作用。

        注意事項

        過量使用利多卡因可能導致心律不齊。將利多卡因預先保溫至動物體溫,或用1M NaCHO3溶液1:10稀釋1-2%的利多卡因可以減輕利多卡因的刺激性作用。

        普魯卡因(Bupivacaine, Marcaine)

        普魯卡因比利多卡因作用慢,但持續時間比利多卡因長,常可持續4-8小時。

        生理作用 

        普魯卡因阻斷快速鈉離子通道極化后的去極化。

        注意事項

        對心臟影響比利多卡因大,過量使用普魯卡因可導致室性紊亂。普魯卡因可局部或硬膜用藥。


        4
        止痛劑

        a2腎上腺素受體激動劑

        甲苯噻嗪(Xylazine)

        可做止痛劑,同時可作為肌肉松弛劑。常為2%或10%,pH5.5的溶液。通過皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或靜脈注射使用。

        生理作用

        甲苯噻嗪通過活化a2腎上腺素受體抑制中樞神經系統。過量甲苯噻嗪可能導致心血管、呼吸系統抑制和心動過緩;高血糖、利尿;并可能導致體溫調節紊亂。使用時應注意實驗動物保溫。

        注意事項

        通常不建議單獨使用甲苯噻嗪,甲苯噻嗪通常與克他命同時使用。心臟、呼吸系統、肝臟、腎臟功能不全的動物不應使用甲苯噻嗪。 

        鹽酸美托嘧啶(Medetomidine)

        鹽酸美托嘧啶是一種有效的止痛劑,同時可作為肌肉松弛劑。常為1mg/ml的溶液??赏ㄟ^皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或靜脈注射使用。

        生理作用 

        鹽酸美托嘧啶通過活化a2腎上腺素受體抑制中樞神經系統,作用比甲苯噻嗪強。過量鹽酸美托嘧啶可能導致心血管、呼吸系統抑制和心動過緩;并可能導致體溫調節紊亂。

        注意事項 

        通常不建議單獨使用鹽酸美托嘧啶,鹽酸美托嘧啶常與克他命同時使用。心臟、呼吸系統、肝臟、腎臟功能不全的動物不應使用鹽酸美托嘧啶。 

        鴉片類

        羥嗎啡酮(Oxymorphone, Numorphan)

        生理作用

        羥嗎啡酮比嗎啡作用強10倍。通常不影響呼吸系統,但與其它藥物同時使用時,可能影響呼吸系統。羥嗎啡酮可能引起心動過緩。羥嗎啡酮鎮定作用比嗎啡強,但催眠作用弱于嗎啡。

        注意事項

        使用羥嗎啡酮作為麻醉前用藥,巴比妥類麻醉劑劑量應減小1/3到2/3??捎孟┍髥徉?/span>

        Levallorphan)、納洛芬(Nalorphine)或納洛酮(Naloxone)解除過量羥嗎啡酮造成的毒性。 

        氫嗎啡酮(Hydromorphone, Dilaudid)

        生理作用

        氫嗎啡酮作用與羥嗎啡酮相似,但相對便宜,作用時間稍短。通常不影響呼吸系統,但與其它藥物同時使用時,可能影響呼吸系統。羥嗎啡酮可能引起心動過緩。羥嗎啡酮鎮定作用比嗎啡強,但催眠作用弱于嗎啡。

        注意事項

        羥嗎啡酮作為麻醉前用藥,巴比妥類麻醉劑劑量應減小1/3到2/3??捎孟┍髥徉↙evallorphan)、納洛芬(Nalorphine)或納洛酮(Naloxone)解除過量氫嗎啡酮造成的毒性。 

        非類固醇類消炎藥

        卡諾芬(Carprofen)

        常用作手術后止痛劑,注射后1小時發揮作用,具有COX-2選擇性,但具體作用機制還不清楚。相比于其它非類固醇類藥物,卡諾芬一般不引起胃潰瘍或嚴重腎臟功能傷害。    Meloxicam (Metacam, Mobic)

        常用作手術后止痛劑,注射后1小時發揮作用,具有COX-2選擇性,但可能也通過其它機制發揮作用。相比于其它非類固醇類藥物,Meloxicam一般不引起胃潰瘍或嚴重腎臟功能傷害。

        Ketoprofen

        常用作手術后止痛劑,一般不應用于手術前用藥。注射后1小時發揮作用,抑制COX-1和COX-2。與其它非類固醇類藥物,Ketoprofen可能引起術后流血、胃潰瘍或嚴重腎臟功能傷害。不應與乙醇一起使用。  


        5
        鎮定劑

        重氮異胺(Diazepam, Valium) 

        重氮異胺具有肌肉松弛和抗驚厥作用。通過肌肉注射、腹腔注射或靜脈注射使用。重氮異胺作用于丘腦、下丘腦發揮作用。重氮異胺對心血管、呼吸系統影響不大,但可通過血胎屏障,加大胎兒先天性畸形的風險。麻醉前使用重氮異胺可顯著減少麻醉劑的使用劑量。

        Midazolam (Versed)

        Midazolam具有肌肉松弛和抗驚厥作用。通過皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或靜脈注射使用,皮下注射或肌肉注射時吸收效率比重氮異胺高。Midazolam一般不影響心血管、呼吸系統,但與鴉片類藥物同時使用時可能導致呼吸困難,與杜冷丁同時使用可能導致血壓過低。麻醉前使用Midazolam可顯著減少麻醉劑的使用劑量。  

        Acetylpromazine (Acepromazine, Promace)

        Acetylpromazine是有效的安定類藥物,毒性較小。通過皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或靜脈注射使用。Acetylpromazine抑制中樞神經系統從而發揮鎮定和肌肉松弛的作用;具有止嘔、防止痙攣作用;并可有效防止硫噴妥鈉等引起的心律不齊。Acetylpromazine可導致低血壓。低血壓及需要完全免疫系統的實驗動物不應使用Acetylpromazine。


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        幾種常見嚙齒類動物的麻醉

        小鼠

        全身麻醉劑

        麻醉劑劑量注釋
        異氟烷(Isoflurane)
        2~5%

        可用于取血、造模、手術等;2min麻醉,2min復蘇;開胸類手術。

        戊巴比妥鈉(Pentobarbital Sodium)40-85 mg/kg 腹腔注射短效麻醉劑
        硫噴妥鈉(Thiopental Sodium)1%溶液腹腔注射0.1~0.3ml/只--
        克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)

        克他命:  80-120 mg/kg

        甲苯噻嗪?:  10-15 mg/kg

        皮下或腹腔注射
        適用于手術;皮下或腹腔注射溫0.01-0.02 ml生理鹽水/g 體重
        Rodent Cocktail0.5-0.7 ml/kg皮下或腹腔注射

        1.5ml Ketamine (100mg/ml);1.5ml Xylazine? (20mg/ml);0.5ml Acepromazine (10mg/ml)

        局部麻醉劑

        麻醉劑劑量注釋
        普魯卡因 Bupivacaine(0.125%)不超過4mg/kg4-8小時麻醉
        利多卡因 Lidocaine(1%)--1-2小時麻醉

        止痛劑

        止痛劑

        劑量

        注釋

        Buprenorphine

        0.05~0.1mg/kg 皮下注射

        8~12h有效時間

        卡諾芬(Carprofen)

        5mg/kg皮下注射

        24h有效時間

        Flunixin

        2.5mg/kg皮下注射

        12h有效時間

        杜冷?。∕eperidine)

        10~20mg/kg皮下注射

        2~3h有效時間

        Meloxicam

        1~2mg/kg皮下注射

        24h有效時間


        大鼠

        全身麻醉劑

        麻醉劑劑量注釋
        異氟烷(Isoflurane)2~5%可用于取血、造模、手術等;2min麻醉2min復蘇;開胸類手術。
        戊巴比妥鈉(Pentobarbital Sodium)35~40mg/kg 靜脈、腹腔注射短效麻醉劑
        克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)克他命: 75~100mg/kg

        甲苯噻嗪?: 5~10mg/kg

        皮下或腹腔注射

        適用于手術。

        皮下或腹腔注射溫0.01-0.02ml生理鹽水/g體重

        Rodent Cocktail0.5-0.7ml/kg皮下或腹腔注射

        1.5ml Ketamine (100mg/ml);1.5ml Xylazine? (20mg/ml);0.5ml Acepromazine (10mg/ml)

        局部麻醉劑

        麻醉劑劑量注釋
        普魯卡因 Bupivacaine(0.125%)--8~12小時麻醉
        利多卡因 Lidocaine(1%)--1~2小時麻醉

        止痛劑

        止痛劑劑量注釋
        Buprenorphine0.01~0.05mg/kg 皮下注射8~12h有效時間
        卡諾芬(Carprofen)5mg/kg皮下注射24h有效時間
        Flunixin2.5mg/kg皮下注射12h有效時間
        杜冷?。∕eperidine)10~20mg/kg皮下注射2~3h有效時間
        Meloxicam1~2mg/kg皮下注射24h有效時間

        鎮靜劑

        鎮靜劑劑量注釋
        克他命(Ketamine)22mg/kg 腹腔、皮下注射
        Telazol15~30mg/kg 皮下注射恢復時間較長
        Acepromazine2mg/kg 腹腔、皮下注射
        Chlorpromazine1~2mg/kg 腹腔、皮下注射
        Diazepam2.5mg/kg 腹腔注射


        全身麻醉劑

        麻醉劑劑量注釋
        異氟烷(Isoflurane)1~4%可用于取血、造模、手術等;2min麻醉2min復蘇;開胸類手術。
        戊巴比妥鈉(Pentobarbital Sodium)20~45mg/kg 靜脈注射可能抑制呼吸,甚至可能導致呼吸暫停。
        硫噴妥鈉(Thiopental Sodium)15~25mg/kg 靜脈注射可能抑制呼吸,甚至可能導致呼吸暫停。
        克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)克他命:  35~50mg/kg
        甲苯噻嗪?:  5~10mg/kg
        皮下或肌肉注射,不適用于大型手術。
        克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)

        克他命:  10mg/kg

        甲苯噻嗪?:  1mg/kg
        靜脈注射,不適用于大型手術。
        Rabbit Cocktail0.5~0.7ml/kg腹腔、皮下注射1.5ml Ketamine (100mg/ml);1.5ml Xylazine? (20mg/ml);
        0.5ml Acepromazine (10mg/ml)
        Ketamine/Acepromazine

        Ketamine: 10mg/kg靜脈注射;Acepromazine 0.25~0.5mg/kg靜脈注射

        應先給予一半劑量,并觀察動物表征。不適用于大型手術。
        Propofol5~9mg/kg 靜脈注射緩慢注射。
        鹽酸美托嘧啶(Medetomidine)0.25~0.5mg/kg 肌肉注射與克他命或propofol 同時使用(IV 3mg/kg)。

        止痛劑

        止痛劑劑量注釋
        嗎啡(Morphine)2~5mg/kg 皮下、肌肉注射4h有效時間
        Butorphanol0.1~0.5mg/kg 皮下注射4h有效時間
        Buprenorphine0.01~0.05mg/kg 皮下、靜脈注射6~12h有效時間
        Nalbuphine1~2mg/kg 靜脈注射4~5h有效時間
        Xylazine3~5mg/kg 皮下注射--
        Tylenol Elixer2~4mg/kg 飲水手術前2~3小時使用
        卡諾芬(Carprofen)4mg/kg 皮下注射24h有效時間
        Ketoprofen

        2~3mg/kg 皮下注射

        24h有效時間
        Meloxicam4mg/kg 皮下注射24h有效時間

        鎮靜劑

        鎮靜劑劑量注釋
        克他命(Ketamine)

        20mg/kg 腹腔注射;30~40mg/kg 皮下注射

        --
        Acepromazine0.25~1.0mg/kg 皮下、肌肉注射--
        Diazepam 1~2mg/kg 靜脈、肌肉注射--
        Midazolam1~2mg/kg 靜脈、肌肉注射--


        ◆  ◆  ◆  ◆  ◆  


        綜上可見,吸入麻醉的優勢顯而易見,異氟烷在動物實驗中的應用越來越普遍。配合我司動物麻醉機能大大提高麻醉劑的利用率。


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